中药制剂兽药生产规范和流程

制剂

第一章范围

第一条本附录适用于材前处理、提取和制剂的生产、质量控制、贮存、发放和运输。

第二章原则

第二条制剂的质量与材和饮片的质量、材前处理和提取工艺密切相关。应当对材和饮片的质量以及材前处理、提取工艺严格控制。在材前处理以及提取、贮存和运输过程中，应当采取措施控制微生物污染，防止变质。

第三条材来源应当相对稳定，尽可能采用规范化生产的材。

第三章机构与人员

第四条企业的质量管理部门应当有专人负责材和饮片的质量管理。

第五条专职负责材和饮片质量管理的人员应当至少具备以下条件：

（一）具有学、生药学或相关专业大专以上学历，并至少有三年从事生产、质量管理的实际工作经验；或具有专职从事材和饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验；

（二）具备鉴别材和饮片真伪优劣的能力；

（三）具备材和饮片质量控制的实际能力；

（四）根据所生产品种的需要，熟悉相关毒性材和饮片的管理与处理要求。

第六条专职负责材和饮片质量管理的人员主要从事以下工作：

（一）材和饮片的取样；

（二）材和饮片的鉴别、质量评价与放行；

（三）负责材、饮片（包括毒性材和饮片）专业知识的培训；

（四）材和饮片标本的收集、制作和管理。

第四章厂房与设施

第七条材和饮片的取样、筛选、称重等操作易产生粉尘的，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。

第八条直接入药的材和饮片的粉碎，应设置专用厂房（车间），与制剂生产线完全分开，其门窗应能密闭，并有捕尘、除湿、排风、降温等设施。

第九条材前处理的厂房内应当设拣选工作台，工作台表面应当平整、易清洁，不产生脱落物；根据生产品种所用材前处理工艺流程的需要，还应配备洗药池或洗药机、切药机、干燥机、粗碎机、粉碎机和独立的除尘系统等。

第十条提取、浓缩等厂房应当与其生产工艺要求相适应，有良好的排风、防止污染和交叉污染等设施；含有机溶剂提取工艺的，厂房应有防爆设施及有机溶剂监测报警系统。

第十一条提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染；对生产两种以上（含两种）剂型的制剂或生产有国家标准的提取物的，应在提取车间内设置独立的、功能完备的收膏间，其洁净度级别应不低于其制剂配制操作区的洁净度级别。

第十二条提取设备应与其产品生产工艺要求相适应，提取单体罐容积不得小于3立方米。

第十三条提取后的废渣如需暂存、处理时，应当有专用区域。

第十四条浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。

第十五条标本室应当与生产区分开。

第五章物料

第十六条对每次接收的材均应当按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形（如全株或切断）、包装形式等进行分类，分别编制批号并管理。

第十七条接收材、饮片和提取物时，应当核对外包装上的标识内容。材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志；饮片外包装上至少应当标明品名、规格、产地、产品批号、生产日期、生产企业名称、质量合格标志；提取物外包装上至少应当标明品名、规格、批号、生产日期、贮存条件、生产企业名称、质量合格标志。

第十八条材、饮片和提取物应当贮存在单独设置的库房中；贮存鲜活材应当有适当的设施（如冷藏设施）。

第十九条毒性和易串味的材和饮片应当分别设置专库（柜）存放。

第二十条仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，保证材和饮片、提取物以及制剂按照法定标准的规定贮存，符合其温、湿度或照度的特殊要求，并进行监控。

第二十一条贮存的材和饮片应当定期养护管理，仓库应当保持空气流通，应当配备相应的设施或采取安全有效的养护方法，防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入，防止任何动物随材和饮片带入仓储区而造成污染和交叉污染。

第二十二条在运输过程中，应当采取有效可靠的措施，防止材和饮片、提取物以及制剂发生变质。

第六章文件管理

第二十三条应当制定控制产品质量的生产工艺规程和其他标准文件：

（一）制定材和饮片养护制度，并分类制定养护操作规程；

（二）制定每种材前处理、提取、制剂的生产工艺和工序操作规程，各关键工序的技术参数必须明确，如：标准投料量、提取、浓缩、精制、干燥、过筛、混合、贮存等要求，并明确相应的贮存条件及期限；

（三）根据材和饮片质量、投料量等因素，制定每种提取物的收率限度范围；

（四）制定每种经过前处理后的材、提取物、中间产品、制剂的质量标准和检验方法。

第二十四条应当对从材的前处理到提取物整个生产过程中的生产、卫生和质量管理情况进行记录，并符合下列要求：

（一）当几个批号的材和饮片混合投料时，应当记录本次投料所用每批材和饮片的批号和数量。

（二）提取各生产工序的操作至少应当有以下记录：

1.材和饮片名称、批号、投料量及监督投料记录；

2.提取工艺的设备编号、相关溶剂、浸泡时间、升温时间、提取时间、提取温度、提取次数、溶剂回收等记录；

3.浓缩和干燥工艺的设备编号、温度、浸膏干燥时间、浸膏数量记录；

4.精制工艺的设备编号、溶剂使用情况、精制条件、收率等记录；

5.其他工序的生产操作记录；

6.材和饮片废渣处理的记录。

第七章生产管理

第二十五条材应当按照规定进行拣选、整理、剪切、洗涤、浸润或其他炮制加工。未经处理的材不得直接用于提取加工。

第二十六条鲜用材采收后应当在规定的期限内投料，可存放的鲜用材应当采取适当的措施贮存，贮存的条件和期限应当有规定并经验证，不得对产品质量和预定用途有不利影响。

第二十七条在生产过程中应当采取以下措施防止微生物污染：

（一）处理后的材不得直接接触地面，不得露天干燥；

（二）应当使用流动的工艺用水洗涤拣选后的材，用过的水不得用于洗涤其他药材，不同的材不得同时在同一容器中洗涤。

第二十八条毒性材和饮片的操作应当有防止污染和交叉污染的措施。

第二十九条材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用水应当采用纯化水。

第三十条提取用溶剂需回收使用的，应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染，不得对产品的质量和安全性有不利影响。

第八章质量管理

第三十一条材和饮片的质量应当符合国家兽药标准或药品标准及省（自治区、直辖市）材标准和炮制规范，并在现有技术条件下，根据对制剂质量的影响程度，在相关的质量标准中增加必要的质量控制项目。

第三十二条材和饮片的质量控制项目应当至少包括：

（一）鉴别；

（二）材和饮片中所含有关成分的定性或定量指标；

（三）已粉碎生药的粒度检查；

（四）外购的饮片可增加相应原药材的检验项目；

（五）国家兽药标准或药品标准及省（自治区、直辖市）材标准和炮制规范中包含的其他检验项目。

第三十三条提取、精制过程中使用有机溶剂的，如溶剂对产品质量和安全性有不利影响时，应当在提取物和制剂的质量标准中增加残留溶剂限度。

第三十四条应当对回收溶剂制定与其预定用途相适应的质量标准。

第三十五条应当建立生产所用材和饮片的标本，如原植（动、矿）物、材使用部位、经批准的替代品、伪品等标本。

第三十六条对使用的每种材和饮片应当根据其特性和贮存条件，规定贮存期限和复验期。

第三十七条应当根据材、饮片、提取物、中间产品的特性和包装方式以及稳定性考察结果，确定其贮存条件和贮存期限。

第三十八条每批材或饮片应当留样，留样量至少能满足鉴别的需要，留样时间应当有规定；用于注射剂的材或饮片的留样，应当保存至使用该批材或饮片生产的一批制剂产品放行后一年。

第三十九条材和饮片贮存期间各种养护操作应当有记录。